В центре сюжета – группа врачей, которым приходится ставить точный диагноз и бороться за жизни пациентов. Руководит ими доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за последствий мышечного инфаркта в ноге, который вовремя не распознали. Хаус – блестящий специалист, однако в общении с людьми он резок, часто пренебрегает тактом и старается минимизировать контакты с больными. Его постоянная борьба с физической болью отражается на характере: он язвителен, а трость в руках лишь усиливает впечатление от его колких высказываний. Порой его поступки кажутся лишёнными сочувствия, но коллеги ценят его за острый ум, редкую интуицию и профессионализм. Как специалист по инфекциям, он мастерски разбирается в сложных случаях, находя удовлетворение в решении медицинских головоломок, способных спасти человека. В идеале Хаус предпочёл бы заниматься лечением, не покидая своего рабочего кабинета.